回眸2009：临床血液学研究进展评述

2009年已经过去，在这一年里，临床血液学领域大约有2500篇SCI（《科学引文索引》）论文发表，实验血液学领域大约有4500篇论文发表，而实验临床血液学一体论文则大约发表了3200篇，这提示血液学已经成为医学研究的前沿学科。本文对2009年临床血液学研究进展加以总结。　 www.labdd.com

　　急性髓性白血病　 检验地带网

　　●大剂量DA优于标准剂量DA　

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　　●年龄较大患者可 阿扎胞苷　 www.labdd.com

　　●来那度胺单药治疗难治复发患者初步结果令人鼓舞　

　　在2009年，沿用近20年的急性髓性白血病（AML）金标准治疗方案柔红霉素+阿糖胞苷（DA 3+7）方案受到了挑战。东部肿瘤协作组（ECOG）E1900研究对657例初诊AML患者随机给予标准剂量（45 mg/m2）或大剂量柔红霉素（90 mg/m2）联合阿糖胞苷诱导治疗。大剂量DA组的完全缓解（CR）率为70.6%，显著高于标准剂量组的57.3%，两组５年总生存率（OS）也有显著差异，分别为40%和20%，3/4级不良反应无差异。　

　　法国一项慈善项目（ATU）对高危骨髓增生异常综合征（MDS）及AML患者给予阿扎胞苷治疗。回顾性分析显示，138例AML患者经至少1个周期治疗后，29例（21%）有效，包括19例CR、3例病理学完全缓解（pCR）、7例部分缓解（PR），另有25例患者获血液学缓解。1年OS为40%。在54例75岁以上患者中，12例（22％）有效，包括9例CR和3例PR，1年OS为41％。因此，年纪较大的AML患者可 阿扎胞苷。　 www.labdd.com

　　美国学者钱德勒（Chandler）等开展的Ⅰ期临床试验表明，单药来那度胺治疗难治复发AML的CR率为16%。4例异基因移植后复发患者有2例达CR，表明其存在异基因免疫调节作用。这一研究结果令人鼓舞，并期待来那度胺联合其他药物治疗高危AML会有更佳结果。　 www.labdd.com

　　小白菊内酯(PTL)以白血病干细胞（LSC）为作用靶点，美国的哈桑（Hassane）等将磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路抑制剂LY-294002及雷帕霉素与PTL联合，发现无论在体内还是体外都可显著降低AML细胞及其集落的生成能力，两药联合具有协同作用，重要的是其特异性作用于AML细胞而不是正常造血细胞，因此具有潜在的临床应用价值。　

　　免疫治疗一直是AML治疗热点，美国M. D.安德森（Anderson）癌症中心开发了一种特异性单克隆抗体8F4，该抗体为一种新的T细胞受体模拟抗体，仅以PR1/HLA- A2+细胞为作用靶点，而不作用于正常骨髓细胞或正常造血干细胞，有可能在HLA-A2+髓性白血病免疫治疗中发挥作用，有望成为 个以LSC为治疗靶点并能消除LSC的抗体。

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　　骨髓增生异常综合征　 www.labdd.com

　　●调节Cyclin D1控制的细胞周期可能成为+8和-7患者的新治疗途径　 检验地带网

　　●克服5q- MDS患者的来那度胺耐药性可从CDC25C转录抑制入手　

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　　对于阿扎胞苷、地西他滨、来那度胺治疗无效的高危MDS患者，几乎没有其他治疗选择。美国的斯隆德（Sloand）等进行了一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验，应用ON 01910治疗了13例中危-1到高危MDS患者和难治性8号染色体三体（+8）AML患者。荧光原位杂交（FISH）检测显示，1个周期治疗后，+8和7号染色体单体（-7）患者的染色体非整倍性显著下降（50％对24％，P=0.02）。多数患者的血细胞计数有实质性改善，1例患者脱离了对红细胞输注的依赖，并且在停止治疗后维持缓解14个月。流式细胞术检测显示，在ON 01910输注过程中，CD34和CD33细胞内细胞周期蛋白（Cyclin）D1减少，提示对Cyclin D1控制的细胞周期进行调节可能代表了一种治疗+8和-7 MDS的新方法。　

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　　美国的李斯特（List）等探讨了染色体5q缺失（5q-）MDS对来那度胺耐药的机制。他们发现，5q-MDS患者的继发性来那度胺耐药与CDC25C和PP2A过表达及活化相关，其结果是野生型p53基因活性恢复。编码外显子基因突变缺失分析结果显示，转录补偿是耐药的主要原因。针对CDC25C转录抑制的新药有可能恢复耐药5q-MDS患者对来那度胺的敏感性，值得加以研究。　 检验地带网