找到卵巢癌铂类耐药标记蛋白

时间:2015-1-22来源: 

受北京协和医院重点基金资助,该院妇产科潘凌亚教授等经过6年研究发现,Annexin  A3可能是卵巢癌铂类耐药的标记蛋白。这是国际上 关于Annexin  A3与卵巢癌化疗耐药相关性的报道,研究结果发表在2月15日出版的美国癌症研究协会权威杂志《癌症研究》上。  

  该发现于2009年12月获得国家知识产权局授予的发明专利,Annexin  A3蛋白有望成为卵巢癌患者耐药筛选的标记物,可提示医生为卵巢癌耐药患者选择更有针对性的化疗方案。  

  潘凌亚教授介绍说,卵巢癌是一种死亡率很高的妇科恶性肿瘤,化疗耐药是患者死亡的主要原因之一。他们运用比较蛋白质组学技术研究发现,Annexin  A3蛋白在全部5种卵巢癌铂类耐药细胞株中的表达明显升高。随后课题组选取了40位卵巢癌化疗患者作为研究对象,其中20位对顺铂类药物敏感,另外20位对顺铂耐药。经过免疫组化检测证实,Annexin  A3在耐药患者的组织中表达明显升高,且Annexin  A3高表达组的无瘤生存期显著缩短。  

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  研究还揭示,Annexin  A3是通过降低细胞内铂含量及铂-DNA结合量、降低卵巢癌细胞P53水平而产生耐药的。动物实验也表明,Annexin  A3高表达的细胞受顺铂作用后,其成瘤率明显上升。该项研究还发现,Annexin  A3高表达的细胞对铂类药物的耐药性明显增强,但与紫杉醇、表阿霉素等药物无交叉耐药性,提示Annexin  A3蛋白有望成为卵巢癌特异性的铂类耐药相关蛋白。

  据介绍,Annexin是一组结构功能相似的Ca2+(钙离子)依赖性的磷脂结合蛋白,在多种生物学活动中发挥作用,目前已发现Annexin蛋白拥有13个家族成员。

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